Estudo da Universidade da Califórnia aborda uso da cocaína e o princípio do prazer

Compreender como os pontos altos e baixos do uso da cocaína segue um ao outro pode fornecer informações sobre os efeitos fisiológicos do abuso de drogas. Durante décadas, a pesquisa sobre o cérebro tem incidido em grande parte sobre os efeitos agradáveis da cocaína, através do estudo da via dopaminérgica. Mas esta abordagem tem deixado muitas perguntas sem resposta.

Assim, o Laboratório de Farmacologia Comportamental (BPL) na Universidade da Califórnia de Santa Barbara (UCSB) decidiu seguir uma abordagem diferente, examinando em primeiro lugar os sistemas motivacionais que induzem a um animal a buscar cocaína. Seus resultados aparecem no The Journal of Neuroscience.

“Nós não estávamos observando o prazer, nós estávamos observando o desejo do animal de buscar o prazer, o que acreditamos ser chave para compreender o abuso de drogas”, disse Aaron Ettenberg, um professor no departamento da UCSB de Psicologia e Ciências do Cérebro. O laboratório se mostrado particularmente ativo no desenvolvimento e na utilização de novos ensaios comportamentais que fornecem uma abordagem única para o estudo das interações comportamentais de drogas.

As descobertas sugerem que o mesmo mecanismo neural responsável pelos efeitos negativos da cocaína provavelmente contribui para a decisão do animal de ingerir cocaína. “Olhando somente para o lado positivo, se está olhando apenas metade da imagem. Você tem que entender o lado negativo também”, disse Ettenberg.

“Não são apenas os efeitos positivos e gratificantes da cocaína que impulsionam esse desejo de buscar a droga”, disse. “É a recompensa líquida, que leva em conta as consequências negativas, além das positivas. Juntos, os dois determinam a saída líquida positiva que levará ao comportamento motivado”.

A equipe de Ettenberg escolheu estudar norepinefrina (também chamado noradrenalina), porque a cocaína é conhecida por agir de acordo com esse neurotransmissor primário. Os pesquisadores escolheram dois lugares no cérebro – o núcleo da estria terminal (NET) e o núcleo central da amígdala (NCA) – porque ambos têm sido implicados nos efeitos adversos de tais processos emocionais, como o medo condicionado e a ansiedade generalizada. A norepinefrina é um importante transmissor nestes dois sistemas de cérebro e desempenha um papel na regulação da ansiedade.

O autor principal, Jennifer Wenzel, escolheu uma forma única de se reproduzir os resultados do trabalho anterior, que ele tinha feito na UCSB, onde obteve seu doutorado em 2013. Um estudo anterior usou lesões reversíveis na NET e no NCA para bloquear a função nestas duas áreas e, em seguida, examinar seus efeitos em um modelo animal único de cocaína auto-administrada.

Para este estudo, os pesquisadores treinaram ratos para correr em uma pista de 6 metros de comprimento construída especialmente para o teste para alcançar sua dose diária de cocaína. A cada dia, eles respondiam mais rapidamente do que no anterior, o que demonstra uma motivação crescente para obter cocaína.

“Ao longo de vários ensaios, no entanto, os ratos desenvolveram uma ambivalência: rapidamente se aproximavam da meta, mas, em seguida, viravam-se e retiravam-se de volta para o início”, explicou Wenzel. “Estes retornos pode acontecer várias vezes antes de os ratos finalmente entrarem na caixa e receberem uma injeção de cocaína”.

Este comportamento tornou-se mais e mais prevalente ao longo dos testes e reflete o aprendizado dos animais de que os efeitos negativos seguem os efeitos positivos da cocaína. O bloqueio da função do NET ou NCA resultou numa diminuição dramática no comportamento de recuo, porque os efeitos negativos da droga foram bloqueados.

No artigo recém-publicado, os pesquisadores usaram drogas que bloqueiam seletivamente a ação do neurotransmissor noradrenalina, no NET e no NCA, em vez de toda a função. Os resultados foram semelhantes aos do estudo anterior. “Se você colocar norepinefrina diretamente no NET ou no NCA, você pode prevenir ou atenuar consideravelmente os efeitos negativos da cocaína, deixando os efeitos positivos intactos”, Ettenberg explicou. “Assim, os animais apresentam menos retornos na pista”.

O estudo analisou o uso intenso de cocaína, com apenas uma injeção por dia, o que não é considerado um modelo de dependência. Assim, a extensão natural da linha deste trabalho de investigação é a forma como os sistemas positivos e negativos associados a mudanças no uso da cocaína, quando os animais são expostos a doses múltiplas em um determinado dia (ou seja, a dependência). Estudos posteriores demonstraram que, como os animais se tornam viciadas em drogas, as consequências positivas ficam reduzidas e os efeitos negativos se ampliam. Para superar a diminuição dos efeitos positivos, usuários aumentam a dose, o que cria uma espiral comportamental.

“Precisamos entender melhor os mecanismos neurais subjacentes alterados pela cocaína antes que possamos tratar as pessoas”, disse Ettenberg. “Uma vez que entendemos como os sistemas cerebrais que produzem os efeitos positivos ou negativos de euforia ou ansiedade da interação da droga, nós seremos capazes de produzir tratamentos que abordem o equilíbrio entre estas duas ações opostas, ambas as quais servem como grandes motores. Portanto, é preciso que nós entendamos esses dois sistemas, a fim de chegar a um tratamento racional mais à frente”.
Autor:
OBID Fonte: Traduzido e adaptado de Medical News Today